Карцинома пищевода, Полипы. Опухоли желудочно-кишечного тракта.

Карцинома пищевода

Занимает пятое место среди причин рака у мужчин, у женщин встречается реже. Наибольшая частота отмечена в отдельных районах Китая, Ирана, Афганистана, Сибири, Монголии. В США лица негроидной расы поражаются чаще, чем лица белой расы, обычно, в шестой декаде жизни или позднее; 5-летняя выживаемость 5 %.

Патология: 85 % — плоскоклеточная карцинома, характерна локализация в верхних ²/₃ пищевода; 15 % — аденокарцинома, обычно в дистальной трети, появляется в области цилиндрической метаплазии (синдром Барретта), железистой ткани или как прямое распространение проксимальной аденокарциномы желудка; реже, лимфома и меланома.

Этиология и факторы риска: Причина не известна; основные факторы риска для плоскоклеточной карциномы: злоупотребление алкоголем, курение (их комбинация усиливает онкогенное действие); другие факторы риска: прием внутрь щелочей и стриктура пищевода, воздействие радиации, рак в области головы и шеи, ахалазия, курение опиатов, синдром Пламмера — Винсона, кератодермия, хроническое потребление крайне горячего чая, недостаточность витамина А, цинка, молибдена. Синдром Барретта — фактор риска развития аденокарциномы.

Клинические проявления: Прогрессирующая дисфагия начинается с затруднения проглатывают твердой пищи, затем жидкостей; быстрое похудание, боль в грудной клетке (при медиасти-нальном распространении), боль при глотании, аспирация в легкие (обструкция, тра-хеопищеводный свищ), охриплость голоса (паралич гортанного нерва), гиперкаль-циемия (секреция ПТГ-подобных пептидов плоскоклеточными карциномами); редкие, но тяжелые кровотечения; при обследовании карциному часто пропускают.

Диагностика: Контрастирование двумя глотками взвеси бария сульфата применяют для скри-нинга; фиброэзофагоскопия — более чувствительный метод; патологические изменения определяют, сочетая эндоскопическую биопсию и цитологическое исследование соскоба со слизистой оболочки (каждый метод в отдельности не обладает достаточной чувствительностью); КТ и эндоскопическая ультрасонография — ценные методы для определения локального и узлового поражения.

Лечение: Хирургическая резекция возможна только у 40 % больных, сочетается с высокой частотой осложнений (свищ, абсцесс, аспирация). Плоскоклеточная карцинома: хирургическая резекция после химиотерапии (5-флюороурацил, цисплатин) продлевает жизнь и повышает возможность излечения. Аденокарцинома: резекция редко выполнима; менее ‘/₅ больных с опухолями, подлежащими резекции, живут дольше 5 лет. Паллиативные мероприятия включают лазерное удаление, механическую дилатацию, рентгенотерапию и шунтирование опухоли специальным протезом. Гастростомия и еюностомия часто необходимы для обеспечения питания больного.

Карцинома желудка

Обычно широко распространена в мире, с наибольшей частотой она встречается в Японии, Китае, Чили, Ирландии; заболеваемость за последние 60 лет в мире снизилась, в США — в 8 раз; карцинома поражает желудок в 2 раза чаще, чем пищевод. Соотношение между мужчинами и женщинами 2:1; пик заболеваемости — шестая и седьмая декады жизни; свыше 5 лет выживают менее 15 % больных.

Этиология и факторы риска: Причина не известна; чаще встречается среди населения с низкими социально-экономическими условиями, для определения влияния окружающей среды на опухоли следует изучать здоровье переселенцев и их потомков. Употребление нитратов, копченостей, соленой пищи коррелирует с высокой частотой заболевания; повышена заболеваемость у близких родственников больных. Другие факторы риска: атрофический гастрит, инфицирование Helicobacter pylori; гастрэктомия по Бильрот II, гастроеюностомия, аденоматозные полипы желудка, пернициозная анемия, гиперпластические полипы желудка (последние два сопровождают атрофический гастрит), болезнь Менетрие; слабо выражен риск у лиц с группой крови А.

Патология: Аденокарцинома примерно в 90 %; обычно локальная (полипозная, язвенная), в % ^случаев поражает антральный отдел или малую кривизну, часто изъязвляется («интестинальный тип»); реже наблюдается диффузное инфильтративное (пластический линит) или поверхностное распространение (диффузное поражение чаще у молодых больных, имеет неблагоприятный прогноз); первично распространяется в региональные лимфатические узлы, печень, брюшину; системное распространение не характерно; лимфома насчитывает 7 % (чаще локализуется экстранодально у лиц без нарушения иммунного статуса); лейомиосаркома составляет менее 3 % от злокачественных образований желудка.

Клинические проявления: Наиболее типичны: прогрессирующий дискомфорт в верхней половине живота, сопровождающийся похуданием, анорексией, тошнотой; острые или хронические кровотечения из ЖКТ (изъявление слизистой оболочки); дисфагия (поражение кардии); рвота (пилорический отдел и широкая диссеминация); чувство быстрого насыщения. Обследование в ранние стадии заболевания часто не эффективно; позднее отмечают болезненность в области живота, бледность и кахексию (самые общие признаки); опухоль не всегда пальпируется; метастазирование может проявляться гепатомегалией, асцитом, аденопатией в левой надключичной или лестничной зонах, периумбиликальной, овариальной или преректальной опухолями, невысокой лихорадкой, изменениями кожи (узелки, дерматомиозит, acanthosis nigricans или множественный себоррейный кератоз).

Лабораторные данные: железодефицитная анемия у ²/₃ больных; скрытая кровь в кале у 80 %; реже, сочетание с панцитопенией и микроангиопатической гемоли-тической анемией (инфильтрация костного мозга), лейкемоидная реакция, мигрирующий тромбофлебит или acanthosis nigricans.

Диагностика: Двойной глоток взвеси бария сульфата применяется для скрининга; гастроско-пия — более чувствительный и специфический метод; патологические изменения определяют биопсией и цитологическим исследованием соскобов слизистой оболочки; поверхностная биопсия менее чувствительна в диагностике лимфом, часто подслизистых; важно провести дифференциальную диагностику между доброкачественными и злокачественными язвами желудка, с последующим обследованием больного и контрольными биопсиями для доказательства заживления язвы.

Лечение: Аденокарцинома: гастрэктомия лишь дает шанс на излечение; опухоли редко ограничиваются пределами слизистой оболочки, в этих случаях резекция дает излечение у 80 % больных; глубокая инвазия, метастазы в лимфатические узлы, уменьшают 5-летнее выживание до 20 % у больных с опухолями, подлежащими резекции, при отсутствии очевидного метастатического распространения; КТ и эндоскопическая ультразвуковая эхография помогают в определении показаний к резекции опухоли. Паллиативная терапия для облегчения боли, устранения последствий обструкции и кровотечения включает хирургическое вмешательство, эндоскопическую дилатацию, лучевое лечение и химиотерапию.

Лимфома: резекция опухоли показана у ²/₃ больных и ведет к 50 % пятилетнему выживанию; лимфому желудка, не подлежащую резекции, подвергают облучению и химиотерапии, длительное выживание при этом не характерно. Лейомиосар-кома: резекция — радикальный метод у большинства больных.

Доброкачественные опухоли желудка

Встречаются реже злокачественных. Среди доброкачественных образований желудка наиболее характерны гиперпластические полипы; реже наблюдают аденомы, гамартомы и лейомиомы; 30 % аденом и случайных гиперпластических полипов подвергаются малигнизации; полипозные синдромы, включая синдром Пейтца — Егерса и семейный полипоз (гамартомы и аденомы), синдромы: Гарднера (аденомы) и Кронкайта — Канада (кистозные полипы). См. ниже раздел «полипы толстой кишки».

Клинические проявления: Заболевание обычно протекает бессимптомно, возможны кровотечения. Больные предъявляют жалобы на чувство неопределенного дискомфорта в эпигастраль-ной области.

Лечение: Эндоскопическое или хирургическое удаление.

Опухоли тонкой кишки

Клинические проявления: Опухоли тонкой кишки редки и составляют 5 % от всех новообразований ЖКТ; обычно проявляются кровотечением, болью в животе, похуданием, лихорадкой или обструкцией кишечника (перемежающейся или постоянной). Частота развития лимфом повышена у больных с глютеновой энтеропатией (целиакия); болезнью Крона тонкой кишки, а также СПИДом, после трансплантации органов, при аутоиммунных заболеваниях.

Патология: Как правило, опухоли доброкачественные; наиболее типичны аденомы (обычно дуоденальные), лейомиомы (интрамуральные) и липомы (подвздошные); 50 % злокачественных опухолей относятся к аденокарциномам, находятся обычно в двенадцатиперстной кишке (или у ампулы дуоденального сосочка) или проксимальном отделе тощей кишки, часто сосуществуют с доброкачественными аденомами; первичные интестинальные лимфомы (неходжкинские) составляют около 25 % и появляются как локальное образование (западный тип) или диффузная инфильтрация (средиземноморский тип); иммунопролиферативное заболевание тонкой кишки (болезнь а-цепей) может проявляться мальабсорбцией; карциноидные опухоли (обычно бессимптомные) иногда вызывают кровотечение или инвагинацию; карци-ноидный синдром, с метастатическим распространением в печень; лейомиосаркомы наблюдаются реже и часто уже велики, когда их диагностируют.

Диагностика: Эндоскопия и биопсия — предпочтительные методы для распознавания опухо-еи в двенадцатиперстной кишке и проксимальном отделе тощей; с другой стороны, рентгенографическое исследование с бария сульфатом является лучшим диаг-остическим тестом; контрастирование тонкой кишки высокой клизмой периодически выявляет опухоли, неопределяемые с помощью рутинной рентгенографии онкой кишки; ангиография необходима для характеристики сосудов в опухоли; часто для установления диагноза необходима лапаротомия; КТ позволяет оценить размеры образования (особенно лимфом).

Лечение: Хирургическое удаление; адъювантная химиотерапия необходима при локальной лимфоме; не доказана роль химио- или лучевой терапии в лечении других опухолей тонкой кишки; нет современной терапии для улучшения течения иммунопро-лиферативных заболеваний тонкой кишки.

Полипы толстой кишки

Трубчатые аденомы

Имеются у 30 % взрослых; имеют ножки или без них, клинических проявлений, обычно, нет; у 5 % больных положителен анализ кала на скрытую кровь; могут вызывать обструкцию; риск злокачественного перерождения коррелирует с размерами (2 %, если диаметр 1,5 см и 10%, если диаметр 2,5 см) и выше у полипов без ножки; 65 % трубчатых аденом расположены в ректосигмоидном отделе кишечника; диагноз устанавливают с помощью ирригоскопии, ректороманоскопии или колоноскопии. Лечение. Полная колоноскопия выявляет сопутствующие поражения в 30 %; эндоскопическая резекция (хирургическая, если полип больших размеров или недоступен для колоноскопии) с последующим контролем посредством колоноскопии каждые 2-3 года.

Ворсинчатые аденомы

В основном, легче распознаются, чем трубчатые. Они не имеют ножки и обладают высоким риском малигнизации (свыше 30 % при диаметре более 2 см); чаще расположены в левом отделе тонкой кишки, иногда сочетаются с калиевой секреторной диареей. Лечение: как у трубчатых аденом.

Гиперпластические полипы

Протекают бессимптомно, являются случайными находками при колоноскопии; диаметр редко превышает 5 мм; не подвергаются малигнизации и не требуют лечения.

Наследственные полипозные синдромы

1. Семейный полипоз толстой кишки (СПК): диффузный аденоматозный поли-поз, охватывающий всю толстую кишку (до нескольких тысяч полипов), наследуется по аутосомно-доминантному типу и сочетается с делецией в гене аденоматоз-ного полипоза толстой кишки; к 40 годам злокачественное перерождение полипа в карциному толстой кишки в 100 %. Лечение: профилактическая тотальная колэктомия или субтотальная колэктомия с илеопроктостомией у лиц моложе 30 лет; выполнение субтотальной резекции позволяет избежать илеостомии, но необходимо регулярное врачебное наблюдение с проктоскопическим контролем; показана пери-

одическая колоноскопия или ежегодная ирригоскопия как скрининг сибсов и потомков больных с СПК, не достигших 35-летнего возраста.

2. Синдром Гарднера: разновидность СПК, сочетающаяся с опухолями мягких тканей (эпидермоидные кисты, остеомы, липомы, фибромы, дермоиды); высока вероятность гастродуоденальных полипов, ампулярной аденокарциномы. Лечение: как при СПК; врачебное наблюдение за состоянием тонкой кишки с анализом кала на скрытую кровь после колонэктомии.

3. Синдром Тюрко: редкий вариант СПК, связанный со злокачественными опухолями головного мозга. Лечение: как при СПК.

4. Неполипозный синдром: семейный синдром, имеющий риск превращения в карциному толстой кишки, свыше 50 %; пик заболеваемости на пятой декаде жизни; связан с множественными первичными раковыми опухолями (особенно эндометрия); аутосомно-доминантный тип наследования; обусловлен нарушением репарации ДНК.

5. Ювенилъный полипоз. Множественные доброкачественные гамартомы толстой и тонкой кишки; обычно проявляются кишечным кровотечением. Другие симптомы: боль в животе, диарея; периодическая инвагинация. Редко рецидивирует после иссечения, имеет низкий риск малигнизации распадающихся аденоматозных полипов. Проведение колонэктомии с профилактической целью спорно.

6. Синдром Пейтца – Егерса. Множественные гамартоматозные полипы, полностью охватывающие ЖКТ, хотя плотность их выше в тонкой кишке, чем в толстой; обычно проявляются кровотечением из ЖКТ; несколько повышен риск развития рака в ЖКТ или за его пределами. Операции с профилактической целью не рекомендуют.

Рак толстой кишки

Занимает второе место по распространенности среди злокачественных образований внутренних органов человека, дает около 20 % летальности, обусловленной онкологическими заболеваниями в США; число случаев рака толстой кишки драматически возрастает у лиц старше 50 лет, приблизительно с одинаковой вероятностью у мужчин и женщин.

Этиология и факторы риска: Причина не известна; повышение заболеваемости отмечают в развитых странах, Урбанизированных областях, в группах населения с высоким социально-экономическим уровнем, риск заболевания повышен у больных с гиперхолестеринемией, ЬС; влияние факторов окружающей среды предполагает изучение популяции переселенцев; к факторам риска относят диету, бедную клетчаткой, с высоким содер-ием животных жиров, хотя прямое действие диеты остается недоказанным; риск Рака толстой кишки снижает длительная диета с добавлением кальция и, возмож-о, ежедневный прием аспирина; к группам риска относятся близкие родственники ольных, семьи с высокой частотой случаев рака и больные, имеющие в анамнезе качественные новоообразования молочной железы или половых органов, а также полипозные синдромы, более чем 10-летнее течение НЯК или болезни Крона, утеросигмоидостомию длительностью более 15 лет. Опухоли у больных с наследственной онкологической отягощенностью часто локализуются в правой половине толстой кишки и обычно проявляются в возрасте около 50 лет, часто у больных с бактериемией Str. bovis.

Патология: Почти всегда аденокарцинома; 75 % расположены дистально в левом (селезеночном) изгибе ободочной кишки (за исключением связанных с полипозом или наследственными раковыми синдромами); могут быть полипоидными, с широким основанием (без ножки), грибовидными разрастаниями или перетяжками; подтип и степень дифференцировки не коррелируют с течением заболевания. Степень инвазивности, определяемой на операции (классификация Dukes), служит единственным критерием прогноза: 90 % 5-летнего выживания для рака, определяемого в слизистой и подслизистой оболочках (стадия А); 70-85 % с распространением на мышечный (стадия В1) или серозный (стадия В2) слой (выживание в этих группах ухудшается при пенетрации опухолью жировой ткани, окружающей толстую кишку); 30-60 % с вовлечением региональных лимфатических узлов (стадия С; выживание в этой группе лучше с вовлечением 5 лимфатических узлов); 5 % — с отдаленными метастазами (например, в печень, легкие, кости; стадия D). Ректосигмо-идные опухоли могут метастазировать в легкие ранее других, вследствие системного паравертебрального венозного дренирования этой области. Другие критерии плохого прогноза: уровень карциноэмбрионального антигена в сыворотке крови перед операцией >5 нг/мл (>5 мкг/л), низкая дифференцировка клеток при гистологическом исследовании, перфорация кишечника, венозная инвазия, пенетрация в соседние органы, анэуплоидия, специфические делеции в хромосомах 5,17,18 и мутация газ протоонкогена, 15 % имеют дефекты в восстановлении ДНК.

Клинические проявления: Для раковых опухолей, локализованных в левой половине толстой кишки, наиболее типичны: кровотечения из прямой кишки, нарушения функции кишечника (запор, перемежающаяся диарея, тенезмы), а также боль в животе или спине; для новообразований слепой и восходящей ободочной кишки характерны симптомы анемии, положительный результат анализа на скрытую кровь в кале, похудание; другие осложнения: перфорация, свищ, заворот кишок, паховая грыжа; лабораторные данные: анемия в 50 % поражений в правой половине толстой кишки.

Диагностика: Ранней диагностике помогает скрининг лиц без симптомов заболевания на наличие скрытой крови в кале (см. ниже). Более половины всех злокачественных образований толстой кишки находится в пределах достигаемости 60-сантиметрового ректороманоскопа; воздушно-контрастная клизма с бария сульфатом позволяет выявить 85 % раковых опухолей толстой кишки, находящихся вне досягаемости ректороманоскопа; колоноскопия — более чувствительный и специфический метод, позволяющий осуществить биопсию опухоли и одновременно удалить полипы, хотя метод требует больших расходов.

Лечение: Локальное поражение: резекция сегмента толстой кишки, содержащего опухоль; предоперационная подготовка учитывает прогноз и хирургический подход и включает полную колоноскопию, рентгенографию грудной клетки, биохимические печеночные пробы, уровень карциноэмбрионального антигена в плазме крови и, возможно, абдоминальную КТ. Резекция изолированных метастазов в печень возможна в отдельных случаях; адъювантная лучевая терапия на область таза (с одновременной химиотерапией или без нее) снижает частоту местных рецидивов карциномы прямой кишки (нет очевидного влияния на выживание); рентгенотерапия не эффективна при проксимально расположенных опухолях; адъювантную химиотерапию (5-ФУ и левамизол) применяют для уменьшения частоты рецидирования опухолей стадии С (возможно улучшение выживания); периодическое определение уровня карциноэмбрионального антигена в сыворотке крови необходимо для последующей терапии и определения рецидивирования. Врачебный контроль после радикальной резекции: ежегодное выполнение печеночных проб, полный анализ крови, рентгенологическое или колоноскопическое обследование в течение года, при нормальных показателях, исследование повторяют каждые 3 года с рутинным промежуточным скринингом (см. ниже); при обнаружении полипов обследуют как в первый год после резекции. Прогрессирующая опухоль (местно-нерезецируемая или метастатическая): системная химиотерапия (5-фторуридин и фолиевая кислота), внутриарте-риальная химиотерапия (флоксуридин) и (или) рентгенотерапия оказывают паллиативное воздействие на симптомы болезни.

Профилактика: Ранняя диагностика карциномы толстой кишки может быть облегчена с помощью рутинного скрининга кала на скрытую кровь (Hemoccult II, Colo-Test и др.); однако чувствительность для карциномы составляет только 50 %; специфичность для опухоли или полипа — 25-40 %. Ложноположительные результаты при употреблении красного мяса, железа, аспирина; кровотечении из верхних отделов ЖКТ. Ложноотрицательные результаты — прием витамина С, перемежающееся кровотечение. Ежегодное пальцевое исследование и анализ кала на скрытую кровь рекомендуют для больных старше 40 лет; скрининг посредством гибкого ректороманоскопа каждые 3 года после 50 лет; эти исследования выполняют раньше у лиц из групп повышенного риска (см. выше). Тщательное обследование всех лиц с положительными результатами анализа кала на скрытую кровь (ректороманоскопия и ирригоско-пия или одна колоноскопия) выявляет полипы в 20-40 % и карциному, приблизительно, в 5 %; скрининг лиц без симптомов позволяет осуществить раннюю диагностику рака толстой кишки (т.е. самой ранней стадии по классификации Dukes) и достигнуть наиболее высокого процента радикальных резекций; уменьшение общей летальности от карциномы толстой кишки наблюдают лишь после 13 лет врачебного контроля. Более интенсивное обследование близких родственников больных с карциномой толстой кишки часто включает скрининг с помощью ирри-госкопии или колоноскопии лиц старше 40 лет.